plozasiran يخفض الدهون الثلاثية وحالات التهاب البنكرياس في تجربتين من المرحلة الثالثة

خفض علاج يُعطى مرة كل ثلاثة أشهر الدهون الثلاثية بنحو أربعة أخماس، وارتبط بانخفاض كبير في حالات التهاب البنكرياس الحاد لدى بالغين يعانون ارتفاعًا شديدًا في الدهون الثلاثية، في تجربتين من المرحلة الثالثة. وبعد 12 شهرًا، بلغ وسيط الانخفاض في الدهون الثلاثية مقارنة بمستوياتها عند بدء الدراسة 79% في SHASTA-3 و81% في SHASTA-4.

وشملت الدراستان العالميتان العشوائيتان مزدوجتا التعمية 757 بالغًا يتلقون الرعاية المعتادة، ووُزّعوا لتلقي 25 ملغ من plozasiran أو دواء وهمي بالحقن كل ثلاثة أشهر. وبحلول عام واحد، انخفضت الدهون الثلاثية إلى أقل من 500 ملغ/ديسيلتر لدى 91% و93% من المشاركين الذين تلقوا العلاج، مقارنة بـ51% و50% في مجموعتي الدواء الوهمي على التوالي. ووصل أكثر من نصف المشاركين الذين تلقوا العلاج إلى مستويات أقل من 150 ملغ/ديسيلتر.

وفي تحليل مجمّع محدد مسبقًا، كان معدل التهاب البنكرياس الحاد أقل بنسبة 78% مع plozasiran مقارنة بالدواء الوهمي. ومثّل ذلك انخفاضًا مطلقًا في الخطر قدره 4.1 نقطة مئوية، مع الحاجة إلى علاج 24 شخصًا لمدة عام لمنع حالة واحدة. وكانت الفائدة أكبر لدى المرضى الذين سبق أن أصيبوا بالتهاب البنكرياس وكانت مستويات الدهون الثلاثية لديهم لا تقل عن 500 ملغ/ديسيلتر.

وبلغت المعدلات الإجمالية للأحداث الضارة 73% في كلتا المجموعتين. وسُجّل تدهور ضبط سكر الدم والإسهال بوتيرة أعلى مع plozasiran، فيما وقعت أحداث خطيرة لدى 8.3% من المشاركين الذين تلقوا العلاج و10% ممن تلقوا الدواء الوهمي. وبعد حصول plozasiran بالفعل على الموافقة لعلاج متلازمة الكيلوميكرونات العائلية، سيُقدّم الآن للحصول على موافقة أمريكية على نطاق استخدام أوسع، مع التخطيط لتقديم الطلب قبل نهاية 2026.