Un ARN de transferencia modificado restaura la función de las proteínas en modelos de fibrosis quística

Un ARN de transferencia modificado ha restablecido la producción de proteínas completas y funcionales en modelos de laboratorio y preclínicos de fibrosis quística, lo que ofrece una vía incipiente para tratar numerosas enfermedades hereditarias que comparten el mismo tipo de error genético.

Investigadores de la Universidad de Toronto se centraron en las «mutaciones sin sentido», que introducen señales de parada prematuras en las instrucciones genéticas. Como consecuencia, las células producen proteínas truncadas o no producen ninguna. Estas mutaciones representan alrededor del 11 % de los trastornos genéticos hereditarios y aparecen en miles de enfermedades, incluidas algunas musculares y neurológicas.

En lugar de diseñar una terapia distinta para cada gen afectado, el equipo rediseñó el ARN de transferencia, una molécula que normalmente transporta aminoácidos durante la producción de proteínas. La versión modificada permite superar la señal de parada errónea, incorpora el aminoácido correcto y permite que la célula termine de construir la proteína. Una modificación química mejoró la actividad y la persistencia de la molécula, mientras que nanopartículas lipídicas adaptadas la transportaron al interior de las células.

En cultivos de células de las vías respiratorias humanas con dos mutaciones sin sentido comunes en la fibrosis quística, los niveles de proteínas funcionales se mantuvieron durante más de 40 días. En organoides de tejido derivados de pacientes y resistentes al tratamiento existente, la combinación de este enfoque basado en ARN con un medicamento convencional para la fibrosis quística restableció la producción de proteínas y el transporte de agua y sales.

El trabajo, publicado en Science, aún no se ha probado en pacientes. Los investigadores están adaptando ahora el sistema de administración para otros tejidos y estudiando una formulación nebulizada estable para su posible inhalación en el futuro.