Plozasiran redujo los triglicéridos y los episodios de pancreatitis en dos ensayos de fase 3

Un tratamiento administrado una vez cada tres meses redujo los triglicéridos en aproximadamente cuatro quintas partes y se asoció con una disminución considerable de los episodios de pancreatitis aguda en adultos con hipertrigliceridemia grave en dos ensayos de fase 3. A los 12 meses, la mediana de la reducción de triglicéridos respecto al valor inicial fue del 79 % en SHASTA-3 y del 81 % en SHASTA-4.

Los estudios internacionales, aleatorizados y a doble ciego incluyeron a 757 adultos que recibían la atención habitual y les asignaron 25 mg de plozasiran o placebo mediante una inyección cada tres meses. Al cabo de un año, el 91 % y el 93 % de los participantes tratados tenían niveles de triglicéridos inferiores a 500 mg/dL, frente al 51 % y el 50 % en los respectivos grupos de placebo. Más de la mitad de los participantes tratados alcanzaron niveles inferiores a 150 mg/dL.

En un análisis conjunto preespecificado, la tasa de pancreatitis aguda fue un 78 % menor con plozasiran que con placebo. Esto supuso una reducción absoluta del riesgo de 4,1 puntos porcentuales: era necesario tratar a 24 personas durante un año para prevenir un episodio. El beneficio fue mayor entre los pacientes con antecedentes de pancreatitis y triglicéridos de al menos 500 mg/dL.

La tasa global de acontecimientos adversos fue del 73 % en ambos grupos. El empeoramiento del control de la glucemia y la diarrea se notificaron con más frecuencia con plozasiran, mientras que se produjeron acontecimientos graves en el 8,3 % de los participantes tratados y en el 10 % de quienes recibieron placebo. Plozasiran, ya aprobado para el síndrome de quilomicronemia familiar, se someterá ahora a evaluación para obtener una autorización de uso más amplia en Estados Unidos, con una solicitud prevista antes de finales de 2026.