Une dose de cellules immunitaires modifiées ralentit la croissance tumorale chez la souris

Des scientifiques ont créé des cellules immunitaires prêtes à l’emploi qui utilisent deux systèmes de détection pour attaquer les tumeurs solides. Dans des modèles murins de cancer de l’ovaire et de mélanome, une seule dose a maîtrisé ou ralenti la croissance des tumeurs, retardé les récidives et prolongé la survie. Les cellules modifiées sont restées actives pendant plusieurs semaines et n’ont pas provoqué les effets dangereux observés avec les cellules de comparaison de l’étude, issues de lymphocytes T matures de donneurs.

L’équipe de l’UCLA est partie de cellules souches hématopoïétiques provenant de dons de sang de cordon ombilical, y a inséré un récepteur ciblant NY-ESO-1, une protéine présente dans de nombreuses tumeurs solides, puis les a fait mûrir en lymphocytes T en laboratoire. Le fait de commencer avant que les cellules ne développent leurs propres récepteurs T naturels a permis d’obtenir une population homogène et pourrait réduire le risque de maladie du greffon contre l’hôte, dans laquelle les cellules immunitaires du donneur attaquent les tissus sains.

Les cellules ont également conservé des récepteurs de cellules tueuses naturelles qui détectent les signaux de stress des tumeurs. Cette voie de secours les a aidées à tuer des cellules humaines de mélanome et de cancers de l’ovaire et de la prostate lors de tests en laboratoire, même en l’absence de la cible principale, permettant de contrer un mécanisme fréquent d’échappement tumoral.

La fabrication pourrait constituer un autre avantage. Les chercheurs estiment qu’une petite quantité de cellules souches de sang de cordon pourrait produire des milliers de milliards de cellules, soit assez pour des milliers de doses, en environ six semaines, pour un coût d’environ 5 000 dollars par dose. Les thérapies actuelles personnalisées à base de lymphocytes T peuvent coûter largement plus de 100 000 dollars. La nouvelle thérapie reste au stade préclinique et doit faire l’objet d’essais chez l’humain avant que sa sécurité ou son efficacité pour les patients puissent être établies.