Un nanogel expérimental améliore les comportements liés à la mémoire chez des souris atteintes d’une maladie de type Alzheimer

Deux doses intraveineuses d’un nanogel expérimental transportant un anticorps ont amélioré les performances liées à la mémoire et des comportements de la vie quotidienne chez des souris modifiées pour modéliser une maladie de type Alzheimer. Au cours des semaines suivantes, les animaux traités se sont orientés plus efficacement dans un labyrinthe aquatique et ont retrouvé leur capacité à construire des nids, tandis que les souris non traitées n’ont pas présenté les mêmes progrès. L’analyse du cerveau a révélé une densité neuronale accrue et des niveaux plus faibles de molécules inflammatoires.

Cette approche, appelée Nano-ERASER, encapsule un anticorps dirigé contre PTBP1 dans un nanogel polymère. Le vecteur franchit la barrière hémato-encéphalique, et l’anticorps amène les cellules à détruire PTBP1, une protéine qui contribue à maintenir les astrocytes dans leur rôle de soutien. Dans des astrocytes humains cultivés en laboratoire et des organoïdes cérébraux, la diminution de PTBP1 a conduit les cellules à acquérir des caractéristiques neuronales, notamment des axones et une activité électrique coordonnée.

Mais le mécanisme à l’œuvre chez l’animal vivant reste indéterminé. Bien que les souris traitées aient davantage de neurones, les chercheurs n’ont pas encore démontré que ceux-ci provenaient de la transformation d’astrocytes ; d’autres cellules souches neurales pourraient y avoir contribué. Les astrocytes étant importants pour le fonctionnement cérébral, des travaux à plus long terme devront également vérifier l’innocuité de l’approche et la bonne intégration des nouveaux neurones. L’équipe prévoit d’autres études chez la souris et des essais chez des primates non humains avant tout essai chez l’être humain.