Nanogel eksperimental memperbaiki perilaku terkait memori pada mencit dengan penyakit menyerupai Alzheimer

Dua dosis intravena nanogel eksperimental pembawa antibodi meningkatkan kinerja terkait memori dan perilaku menyerupai aktivitas sehari-hari pada mencit yang direkayasa untuk memodelkan penyakit menyerupai Alzheimer. Selama beberapa minggu berikutnya, hewan yang mendapat perlakuan menavigasi labirin air dengan lebih efisien dan kembali mampu membuat sarang, sedangkan mencit yang tidak mendapat perlakuan tidak menunjukkan perbaikan serupa. Analisis otak menemukan kepadatan neuron yang lebih tinggi dan kadar molekul inflamasi yang lebih rendah.

Pendekatan yang disebut Nano-ERASER ini mengemas antibodi terhadap PTBP1 di dalam nanogel polimer. Pembawanya menembus sawar darah-otak, dan antibodi tersebut mengarahkan sel untuk menghancurkan PTBP1, protein yang membantu mempertahankan astrosit dalam peran pendukungnya. Pada astrosit manusia dan organoid otak yang ditumbuhkan di laboratorium, penurunan kadar PTBP1 membuat sel-sel memperoleh ciri neuron, termasuk akson dan aktivitas listrik yang terkoordinasi.

Namun, mekanismenya pada hewan hidup masih belum terjawab. Meskipun mencit yang mendapat perlakuan memiliki lebih banyak neuron, para peneliti belum menunjukkan bahwa astrositlah yang berubah menjadi neuron tersebut; sel punca saraf lainnya mungkin turut berperan. Karena astrosit penting bagi fungsi otak, penelitian jangka panjang juga harus menguji keamanan dan apakah neuron baru terintegrasi dengan baik. Tim merencanakan studi lanjutan pada mencit dan pengujian pada primata nonmanusia sebelum melakukan uji coba pada manusia.