La FDA approva nuove opzioni di prima linea per il tumore gastroesofageo avanzato HER2-positivo

Gli adulti con tumore gastroesofageo avanzato HER2-positivo non precedentemente trattato dispongono ora di nuove opzioni di prima linea negli Stati Uniti. La FDA ha approvato zanidatamab in associazione a chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, con o senza l'aggiunta del farmaco immunoterapico tislelizumab. La decisione riguarda gli adenocarcinomi dello stomaco, della giunzione gastroesofagea o dell'esofago localmente avanzati non resecabili o metastatici, con positività a HER2 confermata da un test approvato.

Le evidenze provengono dallo studio internazionale randomizzato HERIZON-GEA-01, che ha coinvolto 914 pazienti. Nei pazienti trattati con il regime a tre componenti composto da zanidatamab, tislelizumab e chemioterapia, la sopravvivenza globale mediana è stata di 26,4 mesi, rispetto ai 19,2 mesi con trastuzumab e chemioterapia. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 12,4 mesi contro 8,1 mesi. I benefici sono stati osservati nei diversi sottogruppi definiti in base a PD-L1, anche tra le persone con tumori PD-L1-negativi. Anche zanidatamab associato alla chemioterapia ha ritardato significativamente la progressione della malattia, sebbene il risultato dell'analisi ad interim sulla sopravvivenza globale non fosse statisticamente significativo.

La FDA ha inoltre approvato due test diagnostici di accompagnamento per contribuire a individuare i pazienti idonei. Il trattamento può comportare rischi rilevanti: eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati nel 72% dei pazienti trattati con il regime a tre componenti e la diarrea è risultata particolarmente comune. Un attento monitoraggio e un'accurata gestione del trattamento saranno quindi importanti con l'introduzione di queste opzioni nella pratica clinica.