Plozasiran ha ridotto trigliceridi ed episodi di pancreatite in due studi di fase 3

Un trattamento somministrato una volta ogni tre mesi ha ridotto i trigliceridi di circa quattro quinti ed è stato associato a un numero sostanzialmente inferiore di episodi di pancreatite acuta negli adulti con ipertrigliceridemia grave in due studi di fase 3. A 12 mesi, le riduzioni mediane dei trigliceridi rispetto al valore iniziale erano del 79% in SHASTA-3 e dell’81% in SHASTA-4.

Gli studi, condotti a livello globale, randomizzati e in doppio cieco, hanno arruolato 757 adulti sottoposti alle cure standard, assegnandoli al trattamento con 25 mg di plozasiran o con placebo mediante iniezione ogni tre mesi. A un anno, il 91% e il 93% dei partecipanti trattati presentavano trigliceridi inferiori a 500 mg/dL, rispetto al 51% e al 50% nei rispettivi gruppi placebo. Più della metà dei partecipanti trattati ha raggiunto livelli inferiori a 150 mg/dL.

In un’analisi aggregata prespecificata, il tasso di pancreatite acuta era inferiore del 78% con plozasiran rispetto al placebo. Ciò corrispondeva a una riduzione del rischio assoluto di 4,1 punti percentuali, con 24 persone da trattare per un anno per prevenire un episodio. Il beneficio era maggiore nei pazienti con precedenti episodi di pancreatite e trigliceridi pari ad almeno 500 mg/dL.

La frequenza complessiva degli eventi avversi era del 73% in entrambi i gruppi. Il peggioramento del controllo glicemico e la diarrea sono stati segnalati più spesso con plozasiran, mentre eventi gravi si sono verificati nell’8,3% dei partecipanti trattati e nel 10% di quelli che ricevevano placebo. Già approvato per la sindrome da chilomicronemia familiare, plozasiran sarà ora oggetto di una domanda di approvazione per un uso più ampio negli Stati Uniti, la cui presentazione è prevista entro la fine del 2026.