Plozasiran、2件の第3相試験で中性脂肪と膵炎の発生を減少

3カ月に1回の治療が、重症高トリグリセリド血症の成人を対象とした2件の第3相試験で、中性脂肪を約8割減らし、急性膵炎の発生の大幅な減少にも関連した。12カ月時点のベースラインからの中性脂肪減少率の中央値は、SHASTA-3で79％、SHASTA-4で81％だった。

世界各地で実施された無作為化二重盲検試験には、標準治療を受けている成人757人が参加し、plozasiran 25 mgまたはプラセボを3カ月ごとに注射する群に割り付けられた。1年後、中性脂肪が500 mg/dL未満となった割合は治療群で91％と93％で、各試験のプラセボ群では51％と50％だった。治療群の半数以上は150 mg/dL未満に達した。

事前に規定された統合解析では、急性膵炎の発生率はplozasiran群でプラセボ群より78％低かった。これは絶対リスクが4.1パーセントポイント低下したことに相当し、1件の発症を防ぐために24人を1年間治療する必要がある計算となる。膵炎の既往があり、中性脂肪が500 mg/dL以上の患者では、効果がより大きかった。

有害事象の全体的な発生率は両群とも73％だった。血糖コントロールの悪化と下痢はplozasiran群でより多く報告された一方、重篤な事象は治療群の8.3％、プラセボ群の10％に発生した。家族性カイロミクロン血症症候群に対してすでに承認されているplozasiranは、米国での適応拡大に向けて、2026年末までに申請が行われる予定だ。