RNA de transferência modificado restaura a função de proteínas em modelos de fibrose cística

Um RNA de transferência modificado restaurou a produção de proteínas completas e funcionais em modelos laboratoriais e pré-clínicos de fibrose cística, abrindo um caminho inicial para tratar muitas doenças hereditárias que compartilham o mesmo tipo de erro genético.

Pesquisadores da Universidade de Toronto se concentraram nas “mutações sem sentido”, que inserem sinais prematuros de parada nas instruções genéticas. As células passam, então, a produzir proteínas truncadas ou nenhuma proteína. Essas mutações respondem por cerca de 11% dos distúrbios genéticos hereditários e ocorrem em milhares de doenças, incluindo algumas musculares e neurológicas.

Em vez de desenvolver uma terapia específica para cada gene afetado, a equipe redesenhou o RNA de transferência, uma molécula que normalmente transporta aminoácidos durante a produção de proteínas. A versão modificada permite que a leitura prossiga além do sinal de parada incorreto, insere o aminoácido correto e permite que a célula termine de construir a proteína. Uma modificação química melhorou a atividade e a persistência da molécula, enquanto nanopartículas lipídicas adaptadas a transportaram para dentro das células.

Em culturas de células das vias aéreas humanas com duas mutações sem sentido comuns na fibrose cística, os níveis de proteínas funcionais se mantiveram por mais de 40 dias. Em organoides de tecidos derivados de pacientes que eram resistentes ao tratamento existente, a combinação da abordagem com RNA e um medicamento convencional para fibrose cística restaurou a produção de proteínas e o transporte de água e sais.

O trabalho, publicado na Science, ainda não foi testado em pacientes. Os pesquisadores agora estão adaptando a forma de administração para outros tecidos e explorando uma formulação estável para nebulização, visando uma possível administração por inalação no futuro.