Plozasiran reduziu triglicerídeos e episódios de pancreatite em dois estudos de fase 3

Um tratamento administrado uma vez a cada três meses reduziu os triglicerídeos em aproximadamente quatro quintos e foi associado a uma diminuição substancial dos episódios de pancreatite aguda em adultos com hipertrigliceridemia grave em dois estudos de fase 3. Aos 12 meses, as reduções medianas dos triglicerídeos em relação aos valores iniciais foram de 79% no SHASTA-3 e de 81% no SHASTA-4.

Os estudos globais, randomizados e duplo-cegos incluíram 757 adultos que recebiam o tratamento padrão e foram designados para receber 25 mg de plozasiran ou placebo por injeção a cada três meses. Ao fim de um ano, 91% e 93% dos participantes tratados apresentavam triglicerídeos abaixo de 500 mg/dL, em comparação com 51% e 50% nos respectivos grupos placebo. Mais da metade dos participantes tratados atingiu níveis abaixo de 150 mg/dL.

Em uma análise conjunta previamente especificada, a taxa de pancreatite aguda foi 78% menor com plozasiran do que com placebo. Isso representou uma redução absoluta do risco de 4,1 pontos percentuais, sendo necessário tratar 24 pessoas durante um ano para prevenir um episódio. O benefício foi maior entre os pacientes com histórico de pancreatite e triglicerídeos de pelo menos 500 mg/dL.

As taxas gerais de eventos adversos foram de 73% nos dois grupos. Piora do controle da glicemia e diarreia foram relatadas com mais frequência com plozasiran, enquanto eventos graves ocorreram em 8,3% dos participantes tratados e em 10% daqueles que receberam placebo. Já aprovado para a síndrome de quilomicronemia familiar, plozasiran será agora submetido à avaliação para uma aprovação mais ampla nos Estados Unidos, com apresentação do pedido prevista antes do fim de 2026.