Nanogel experimental melhora comportamentos ligados à memória em ratinhos com doença semelhante à de Alzheimer

Duas doses intravenosas de um nanogel experimental que transporta um anticorpo melhoraram o desempenho em tarefas de memória e comportamentos semelhantes aos do quotidiano em ratinhos modificados para reproduzir uma doença semelhante à de Alzheimer. Nas semanas seguintes, os animais tratados percorreram um labirinto aquático com maior eficiência e recuperaram a capacidade de construir ninhos, enquanto os ratinhos não tratados não apresentaram as mesmas melhorias. A análise do cérebro revelou maior densidade de neurónios e níveis mais baixos de moléculas inflamatórias.

A abordagem, chamada Nano-ERASER, encapsula um anticorpo contra a PTBP1 num nanogel polimérico. O veículo atravessa a barreira hematoencefálica, e o anticorpo orienta as células para destruírem a PTBP1, uma proteína que ajuda a manter os astrócitos na sua função de suporte. Em astrócitos humanos cultivados em laboratório e em organoides cerebrais, a redução dos níveis de PTBP1 levou as células a adquirir características neuronais, incluindo axónios e atividade elétrica coordenada.

No entanto, o mecanismo nos animais vivos continua por esclarecer. Embora os ratinhos tratados tivessem mais neurónios, os investigadores ainda não demonstraram que esses neurónios resultaram da transformação de astrócitos; outras células estaminais neurais poderão ter contribuído. Como os astrócitos são importantes para o funcionamento do cérebro, os estudos a mais longo prazo terão também de testar a segurança e verificar se os novos neurónios se integram adequadamente. A equipa planeia realizar mais estudos em ratinhos e testes em primatas não humanos antes de qualquer ensaio em seres humanos.