Plozasiran reduziu triglicéridos e episódios de pancreatite em dois ensaios de fase 3

Um tratamento administrado trimestralmente reduziu os triglicéridos em cerca de quatro quintos e esteve associado a um número substancialmente menor de episódios de pancreatite aguda em adultos com hipertrigliceridemia grave, em dois ensaios de fase 3. Aos 12 meses, as reduções medianas dos triglicéridos face aos valores iniciais foram de 79% no SHASTA-3 e de 81% no SHASTA-4.

Os estudos globais, aleatorizados e em dupla ocultação incluíram 757 adultos que recebiam os cuidados habituais, distribuindo-os por grupos que receberam 25 mg de plozasiran ou placebo por injeção a cada três meses. Ao fim de um ano, 91% e 93% dos participantes tratados tinham triglicéridos abaixo de 500 mg/dL, em comparação com 51% e 50% nos respetivos grupos placebo. Mais de metade dos participantes tratados atingiu níveis inferiores a 150 mg/dL.

Numa análise conjunta pré-especificada, a taxa de pancreatite aguda foi 78% inferior com plozasiran à registada com placebo. Isto representou uma redução absoluta do risco de 4,1 pontos percentuais, sendo necessário tratar 24 pessoas durante um ano para prevenir um episódio. O benefício foi maior entre os doentes com antecedentes de pancreatite e triglicéridos de pelo menos 500 mg/dL.

As taxas globais de acontecimentos adversos foram de 73% em ambos os grupos. O agravamento do controlo da glicemia e a diarreia foram notificados com maior frequência com plozasiran, enquanto os acontecimentos graves ocorreram em 8,3% dos participantes tratados e em 10% dos que receberam placebo. Já aprovado para a síndrome de quilomicronemia familiar, o plozasiran será agora objeto de um pedido de aprovação para uma utilização mais alargada nos EUA, cuja apresentação está prevista antes do final de 2026.