ARN-ul de transfer modificat restabilește funcția proteinelor în modele de fibroză chistică

ARN-ul de transfer modificat a restabilit producția de proteine complete și funcționale în modele de laborator și preclinice de fibroză chistică, deschizând o posibilă cale către tratarea multor afecțiuni ereditare care au în comun același tip de eroare genetică.

Cercetătorii de la Universitatea din Toronto s-au concentrat asupra „mutațiilor nonsens”, care introduc semnale premature de oprire în instrucțiunile genetice. Celulele produc astfel proteine trunchiate sau nu produc deloc proteine. Aceste mutații sunt responsabile pentru aproximativ 11% dintre bolile genetice ereditare și apar în mii de afecțiuni, inclusiv în unele boli musculare și neurologice.

În loc să conceapă o terapie separată pentru fiecare genă afectată, echipa a modificat ARN-ul de transfer, o moleculă care transportă în mod normal aminoacizi în timpul producerii proteinelor. Versiunea modificată trece peste semnalul eronat de oprire, introduce aminoacidul corect și permite celulei să finalizeze sinteza proteinei. O modificare chimică a îmbunătățit activitatea și persistența moleculei, iar nanoparticule lipidice adaptate au transportat-o în celule.

În culturi de celule umane ale căilor respiratorii cu două mutații nonsens frecvente în fibroza chistică, nivelurile de proteine funcționale s-au menținut timp de peste 40 de zile. În organoide tisulare provenite de la pacienți, rezistente la tratamentul existent, combinarea abordării bazate pe ARN cu un medicament convențional pentru fibroza chistică a restabilit producția de proteine și transportul apei și al sărurilor.

Metoda, prezentată în Science, nu a fost încă testată la pacienți. Cercetătorii adaptează acum administrarea pentru alte țesuturi și explorează o formulă stabilă pentru nebulizare, care ar putea fi administrată în viitor prin inhalare.