工程化转移RNA在囊性纤维化模型中恢复蛋白质功能

工程化转移RNA已在囊性纤维化的实验室和临床前模型中恢复完整且具有正常功能的蛋白质的生成，为治疗具有同类遗传错误的多种遗传性疾病提供了一条初步路径。

多伦多大学的研究人员将重点放在“无义突变”上。这类突变会在遗传指令中插入提前终止信号，导致细胞生成截短的蛋白质，或完全无法生成蛋白质。约11%的遗传性疾病由此类突变引起，涉及数千种疾病，包括部分肌肉和神经系统疾病。

研究团队没有针对每个受影响的基因分别设计疗法，而是重新设计了转移RNA——一种通常在蛋白质合成过程中运送氨基酸的分子。工程化版本能够通读错误的终止信号，插入正确的氨基酸，让细胞完成蛋白质的合成。化学修饰提高了这种分子的活性并延长了其存续时间，经过调整的脂质纳米颗粒则负责将其送入细胞。

在携带两种常见囊性纤维化无义突变的人类气道细胞培养物中，功能性蛋白质水平维持了40多天。在源自患者、对现有治疗无反应的组织类器官中，将这种RNA方法与常规囊性纤维化药物联合使用，恢复了蛋白质生成以及水和盐的转运。

这项研究发表于《科学》，尚未在患者中进行测试。研究人员目前正在调整递送方式，以适用于其他组织，并探索一种稳定的雾化制剂，以供未来可能开展的吸入治疗使用。